Abstract This article aims to examine the different ways in which the BRICS has sought to expand its membership, assessing the criteria and conditions that have been applied so far in the process of admitting new members. In addition, we will analyze the reasons that potential new members might have to join the BRICS, such as accessing new trade opportunities, strengthening their geopolitical position or establishing strategic alliances in a multipolar environment. The cardinal importance of this analysis lies in seeing not only how the relationship between the BRICS and Argentina has evolved, but also what the main motivations have been behind its structuring.

Resumen El presente artículo pretende examinar las diferentes formas en las que el BRICS ha buscado ampliar su membresía, evaluando así cuáles han sido los criterios y condiciones que se han aplicado hasta el momento en el proceso de admisión de nuevos miembros. Además, analizaremos los motivos que los potenciales nuevos miembros podrían tener para unirse al BRICS, como así también la posibilidad de acceder a nuevas oportunidades comerciales, fortalecer su posición geopolítica o establecer nuevas alianzas multilaterales estratégicas. Adicionalmente, el principal aporte de este análisis radica en ver no sólo cómo es que ha evolucionado la relación entre el BRICS y la Argentina, sino también cuáles han sido las mayores motivaciones que se han estructurado por detrás de ello.

RESUMEN: La inteligencia artificial (IA) representa un fenómeno complejo cuyas dimensiones son difíciles de entender en el campo jurídico. La principal tesis desarrollada en este artículo es conocer las modalidades regulatorias para crear un bloque normativo sólido de regulación multinivel, donde se combinen diversos instrumentos regulatorios. El objetivo general es crear una propuesta taxonómica de los tipos de reglas y regulaciones en las normas vinculantes e indicativas, y el objetivo particular es analizar novísimos mecanismos alternativos a la regulación tradicional como la certificación, auditorías, transparencia, entornos de prueba regulatorios, seguros y evaluaciones de impacto algorítmicas, que ayudarán a tomar mejores decisiones en las formas de regular la IA.

ABSTRACT: Artificial intelligence (AI) represents a complex phenomenon whose dimensions are difficult to understand in the legal field. The main thesis developed in this article is to know the regulatory modalities to create a solid normative block of multilevel regulation, where diverse regulatory instruments are combined. The general objective is to create a taxonomic proposal of the types of rules and regulations in binding and non-binding standards, and the particular objective is to analyze new alternative mechanisms to traditional regulation such as certification, audits, transparency, regulatory test environments, insurance, and algorithmic impact assessments, which will help make better decisions on ways to regulate AI.

Abstract Aim: Describe our stereotactic brain biopsy (SBB) technique for intra-axial lesions of the posterior fossa, evaluate its effectiveness and safety, and compare them with other series. Material and methods: Retrospective study in ten consecutive patients, whose variables were age, gender, location of the lesions, clinical, radiological, and histopathological diagnoses, complications, and mortality, for analysis using descriptive statistics and tests of concordance and diagnostic validity. Results: Lesions were pontine in seven cases, and pontomedullary in three occasions, with histopathological diagnoses of four Grade II astrocytomas, two Grade IV astrocytomas, two infectious process, one neuroblastic tumor, and one cavernous malformation, whose frequency differs from the previous reports (χ2 = 0.07). The clinical-radiological concordance was poor (κ = 0.20). The validity of the clinical diagnosis had intermediate values (Sn = 66.7%, Sp = 75%), while radiological studies were more sensitive (Sn = 100%, Sp = 25%). A definitive diagnosis was obtained in all procedures, with no permanent morbidity or mortality because of the surgery. Conclusion: The SBB technique for posterior fossa implemented in our hospital shows high diagnostic yield, as well as absolute safety for the patient.

Resumen Objetivo: Describir nuestra técnica de biopsia cerebral estereotáctica (SBB) para lesiones intraaxiales de fosa posterior, evaluar su eficacia y seguridad y compararlas con otras series. Material y métodos: Estudio retrospectivo en 10 pacientes consecutivos, cuyas variables fueron edad, sexo, localización de las lesiones, diagnósticos clínicos, radiológicos e histopatológicos, complicaciones y mortalidad, para análisis mediante estadística descriptiva y pruebas de concordancia y validez diagnóstica. Resultados: Las lesiones fueron pontinas en 7 casos y pontomedulares en 3 ocasiones, con diagnósticos histopatológicos de 4 astrocitomas grado II, 2 astrocitomas grado IV, 2 procesos infecciosos, 1 tumor neuroblástico y 1 malformación cavernosa, cuya frecuencia difiere de reportes previos (χ2 = 0.07). La concordancia clínico-radiológica fue mala (κ = 0.20). La validez del diagnóstico clínico tuvo valores intermedios (Sn = 66.7%, Sp = 75%), mientras que los estudios radiológicos fueron más sensibles (Sn = 100%, Sp = 25%). Se obtuvo un diagnóstico definitivo en todos los procedimientos, sin morbimortalidad permanente por la cirugía. Conclusión: La técnica SBB para fosa posterior implementada en nuestro hospital muestra un alto rendimiento diagnóstico, así como una seguridad absoluta para el paciente.

Resumo Este documento procura contribuir com uma perspectiva neoinstitucionalista para a atual discussão disciplinar sobre os BRICS. Aqui entendemos os BRICS como uma instituição internacional que aprofundou a sua dinâmica técnico-burocrática após o efeito de confiança criado a partir de experiências de coordenação e consistência em torno de aspectos da agenda econômica internacional durante a crise econômico-financeira de 2008/2009. Portanto, a nossa proposta analítica aborda os BRICS a partir dos seus três elementos institucionais: os seus espaços de deliberação, o seu sistema de informação e o seu sistema de incentivos institucionais. Em resumo, consideramos que a abordagem proposta nos permitirá compreender mais detalhadamente quais são os fatores e elementos institucionais que afetam a probabilidade de alcançar consenso e cooperação entre os países membros dos BRICS, além de nos permitir identificar mais detalhadamente as particularidades institucionais que diferenciam os BRICS de experiências semelhantes

Abstract This article seeks to contribute to the current disciplinary discussion about the BRICS from a neoinstitutionalist perspective. Here, we understand BRICS as an international institution which has deepened its technical-bureaucratic dynamics after the trust effect that was created from coordination and consistency experiences around aspects of the international economic agenda during the 2008/2009 economic-financial crisis. Therefore, our analytical proposal approaches the BRICS from its three institutional elements: its deliberation spaces; its information system; and its institutional incentive system. In summary, we consider that the proposed approach will allow us to understand in greater detail what institutional factors and features affect the probability of reaching consensus and cooperation among the BRICS member countries, as well as to identify in greater detail the institutional particularities that differentiate the BRICS from similar institutional experiences.

RESUMEN La metodología mapa de cadena de valor se ha convertido en una herramienta fundamental para los gerentes debido a su capacidad de diagnosticar procesos empresariales, donde se identifican las actividades que no agregan valor y se proponen alternativas de mejora basadas en distintas técnicas Lean Manufacturing. En el presente artículo, se aplica la herramienta mapa de cadena de valor en los procesos de cosecha y postcosecha de una empresa que se dedica al cultivo y comercialización de piña para el mercado nacional e internacional. Al final de la investigación se identifican desperdicios dentro del proceso como el exceso de manipulación, la falta de capacitación al personal y la ausencia de planes eficientes de mantenimiento de maquinaria. A partir de estas debilidades, se logra definir un plan de acción para la empresa, el cual es simulado utilizando el software Flexsim, donde se contrasta los escenarios "antes" y "después" de la operación con el fin de ilustrar a los gerentes, los beneficios potenciales de la implementación de las propuestas de mejora, en donde se logra establecer una reducción del tiempo de ciclo en aproximadamente un 19% lo que permite aumentar los volúmenes de producción y cumplir con la demanda del cliente final.

ABSTRACT The Value Stream Mapping methodology has become a fundamental tool for managers due to its ability to diagnose business processes, where activities that do not add value are identified and improvement alternatives based on different Lean Manufacturing techniques are proposed. In this article, the Value Stream Mapping tool is applied in the harvesting and postharvest processes of a company that is dedicated to the cultivation and sale of pineapple for the national and international market. At the end of the investigation, waste is identified within the process, such as excessive handling, lack of training for personnel and the absence of efficient machinery maintenance plans. From these weaknesses, it is possible to define an action plan for the company which is simulated using the Flexsim software, where the "before" and "after" scenarios of the operation are contrasted in order to illustrate to the managers, the potential benefits of the implementation of the improvement proposals, where it is possible to establish a reduction in cycle time by approximately 19%, which allows increasing production volumes and meeting the demand of the end customer.

RESUMO A metodologia do Mapeamento do Fluxo de Valor tornou-se uma ferramenta fundamental para os gestores devido a sua capacidade de diagnosticar processos de negócios, onde atividades que não agregam valor são identificadas e alternativas de melhoria são propostas com base em diferentes técnicas de Lean Manufacturing. Neste artigo, a ferramenta de Mapeamento do Fluxo de Valor é aplicada aos processos de colheita e pós-colheita de uma empresa dedicada ao cultivo e comercialização do abacaxi para o mercado nacional e internacional. Ao final da pesquisa, foram identificados resíduos dentro do processo, tais como manuseio excessivo, falta de treinamento de pessoal e a ausência de planos eficientes de manutenção de máquinas. A partir destes pontos fracos, é possível definir um plano de ação para a empresa, que é simulado utilizando o software FlexSim, que contrasta os cenários "antes" e "depois" da operação a fim de ilustrar aos gestores, os benefícios potenciais da implementação das melhorias propostas, onde é possível estabelecer uma redução no tempo de ciclo em aproximadamente 19%, o que permite aumentar os volumes de produção e atender a demanda do cliente final.

Abstract The aim of this work is to offer a brief systematization of the disciplinary discussion about the concept of citizenry to identify some notes that allow ordering the theoretical discussion on the problem. In the Latin American context, which has itself been traversed by neo-populisms, right turns, and coup reminiscences typical of the last century, re-thinking the citizenry concept becomes of great importance to re-define its limits and current scope being able with this, to constitute alternative responses to the processes that, as a Latin American community, we are going through. This way, the proposed analysis will allow to conclude that citizenry has shown to be a product of the interaction not just of the members that belong to a political community, but also of how the interaction between citizens, quasi-citizens, and non-citizens has been, resulting in logics of conflict and consensus construction among social actors.

Resumen El objetivo del presente trabajo es ofrecer una breve sistematización de la discusión disciplinar sobre el concepto de ciudadanía, con el propósito de identificar algunas notas que ordenen la discusión teórica sobre la problemática. En el contexto latinoamericano, que se ha mostrado atravesado por neopopulismos, giros a la derecha y reminiscencias golpistas propias del siglo pasado, (re)pensar el concepto de ciudadanía se torna de gran importancia a los fines de (re) definir sus límites y alcances actuales pudiendo, con ello, constituir respuestas alternativas a los procesos que, como comunidad latinoamericana, nos atraviesan. De esta manera, concluiremos, que la ciudadanía ha demostrado ser un producto de la interacción no solo de los miembros pertenecientes a una comunidad política, sino también de cómo ha sido la interacción entre ciudadanos, cuasi-ciudadanos y no ciudadanos, dando lugar a lógicas de conflicto y construcción de consensos entre los actores sociales.

Resumen Antecedentes: Ayanina (3,7,4’-Tri-O-metilquercetina) y 3,7-Di-O-metilquercetina (DMQ) son los principales metabolitos activos aislados mediante fraccionamiento bioguiado, a partir de Croton schiedeanus, especie conocida popularmente en Colombia como “almizclillo”, la cual ha sido estudiada en modelos experimentales en ratas, ejerciendo efectos antihipertensivos y vasodilatadores. Además, al estudiar por separado el efecto de los flavonoides, se observó importante vasodilatación. Objetivo: Evaluar si los principales flavonoides de Croton schiedeanus tienen propiedades vasodilatadoras sinérgicas al utilizar diferentes combinaciones de ellos en anillos de aorta aislados. Metodología: Se analizaron concentraciones acumulativas de ayanina (10-8 M - 6x10-5 M o 0.01 µM - 60 µM) en ausencia y en presencia de concentraciones crecientes de DMQ (10-8 M - 3x10-5 M o 0.01 µM - 30 µM) en anillos aislados de ratas Wistar, pre-contraídos con fenilefrina. La curva concentración respuesta obtenida con el efecto máximo, fue comparada con la obtenida con el extracto etanólico de Croton schiedeanus (10-6 - 3x10-4 g/mL). Adicionalmente, esta combinación fue ensayada en presencia del inhibidor de óxido nítrico sintetasa L-NAME (10-4 M) y el inhibidor de guanilato ciclasa, azul de metileno (10-4 M) para evaluar el papel de la vía NO/GMPc en esta interacción. Resultados: Ayanina y DMQ muestran una interacción dual en la respuesta vascular relajante: agonismo en el rango más alto (10-6 M - 3x10-5 M o 1 µM - 30 µM), y antagonismo en el rango más bajo (10-8 M - 3x10-7 M o 0.01 µM - 0.3 µM). A altas concentraciones, la eficacia de los flavonoides fue mayor que las obtenidas por el extracto completo (Emáx: 98.4% vs 33.9%). Esta respuesta disminuyó, pero no se revirtió en presencia de L-NAME y azul de metileno. Por lo tanto, el efecto vasodilatador de esta combinación no depende enteramente de la vía NO/GMPc. Conclusión: El uso combinado de las concentraciones apropiadas de estos flavonoides podría representar una ventaja sobre el extracto de Croton schiedeanus, con propósitos vasodilatadores.

Abstract Background: Ayanin (3,7,4'-Tri-O-methylquercetin) and 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) are the main active metabolites isolated by bioguided fractionation from Croton schiedeanus, species known popularly in Colombia as “almizclillo”, which has been studied in experimental models in rats, exerting vasodilator and antihypertensive effects. Also, when the effect of these flavonoids was studied separately, important vasodilation was observed. Objective: To evaluate whether flavonoids from Croton schiedeanus have synergistic vasodilator properties when different combinations are used in isolated aorta rings. Methods: Cumulative concentrations of ayanin (10-8 M - 6x10-5 M or 0.01 µM - 60 µM) were assayed in the absence and presence of an increasing concentration of 3,7-Di-O-methylquercetin (DMQ) (10-8 - 3x10-5 M or 0.01-30 µM) in isolated rings from Wistar rats, pre-contracted with phenylephrine. The concentration-response curve with the maximal effect was compared with that obtained by Croton schiedeanus whole ethanolic extract (10-6 - 3x10-4 g/mL). Also, this combination was assayed in the presence of the nitric oxide synthetase inhibitor L-NAME (10-4 M) and the guanylate cyclase inhibitor methylene blue (10-4 M) to assess the role of the NO/cGMP pathway in this interaction. Results: Ayanin and DMQ display a dual interaction in vascular relaxant response: agonism at higher concentration ranges (10-6 - 3x10-5 M or 1-30 µM), and antagonism at lower concentration ranges (10-8 - 3x10-7 M or 0.01-0.3 µM). The efficacy at the highest concentration was greater than that obtained by the whole extract (Emax: 98.4% vs. 33.9%). This response was decreased but not reverted in the presence of L-NAME and methylene blue. Thus, the vasodilator effect of this combination does not depend entirely on the NO/cGMP cyclic pathway. Conclusion: The combined use of appropriate concentrations of these flavonoids could represent an advantage over Croton schiedeanus whole extract for vasodilator purposes.

Abstract: The following paper starts from the theoretical postulate that the institutionalization of the associative dynamics between the agents increases their cooperation and collective action, even when we speak of international cooperation between nations. Therefore, our purpose is to analyze this phenomenon on an international scale, observing how Brazil, Russia, India, China and South Africa made use of the BRICS institutional space in order to build a joint position on issues on the international political agenda, in this case regarding the Syrian conflict. To do this, an analysis of the discourse will be carried out to systematize the position of the group based on the study of the official documentation of the BRICS (specifically speaking, the presidential Summits that arose during the group’s annual meetings) regarding the positions adopted vis-à-vis the Syria case throughout the period 2011–2015.

Resumen: El presente trabajo parte del postulado teórico de que la institucionalización de las dinámicas asociativas entre los agentes aumenta su cooperación y acción colectiva, incluso cuando hablamos de cooperación internacional entre naciones. Por ende, nuestro propósito es analizar este fenómeno a escala internacional, observando cómo Brasil, Rusia, India, China y Sudáfrica, hicieron uso del espacio institucional de los BRICS con los fines de construir un posicionamiento conjunto frente a temáticas de la agenda política internacional, en este caso respecto del conflicto sirio. Para ello, se realizará un análisis del discurso que permita sistematizar el posicionamiento del grupo, partiendo del estudio de la documentación oficial de los BRICS (específicamente hablando, las summits presidenciales surgidas en el seno de las reuniones anuales del grupo) respecto de las posiciones adoptadas frente al Caso Siria a lo largo del período 2011–2015.

RESUMEN Antecedentes: Passiflora quadrangularis L. tiene propiedades antihipertensivas y ansiolíticas observadas en modelos animales. Objetivos: El objetivo de este trabajo fue establecer los efectos vasculares ejercidos por dos conocidas saponinas triterpénicas monodesmosídicas: el ácido 3-O-β-D-glucopiranosiloleanólico (Compuesto 1) (no descrito previamente para esta especie vegetal) y el ácido 3-O-[β-D-glucopiranosil- (1→2) -β-D-glucopiranosil]oleanólico (Compuesto 2), aisladas del extracto etanólico de las hojas de Passiflora quadrangularis L. Métodos: La elucidación estructural se llevó a cabo mediante experimentos de Resonancia Magnética Nuclear (NMR) y determinaciones de Espectrometría de Masas de Alta Resolución (HRMS). Los anillos aórticos de ratas Wistar, previamente estimulados con fenilefrina (PE, 1 µM) y lavados, fueron expuestos a concentraciones acumulativas del compuesto 1 y compuesto 2 (10 a 400 µM). El extracto etanólico de las hojas de P. quadrangularis L. (10 a 320 µg / ml) y clonidina (1 nM a 100 µM) se utilizaron para la comparación. Las curvas de concentración respuesta de los compuestos 1 y 2 se examinaron en presencia y ausencia de: endotelio, el antagonista alfa-2 yohimbina (1 y 100 µM), el antagonista alfa no selectivo fentolamina (1 µM), el antagonista alfa-1 prazosina (1 µM) y el bloqueador de canales de calcio verapamilo (10 y 100 µM). Además, la curva de concentraciones acumulativas de acetilcolina (ACh, 10 nM a 10 µM) y nitroprusiato de sodio (SNP, 1 nM a 100 µM) se ensayó en anillos pre-contraídos con los compuestos 1 y 2 (400 µM). Resultados: Los compuestos 1 y 2 provocaron una respuesta de vasoconstricción en los anillos de aorta intactos de manera similar (pEC50: 3.92 ± 0.01 y 4.09 ± 0.01, respectivamente), este efecto no cambió en los anillos denudados (pEC50: 3.90 ± 0.01 y 4.11 ± 0.01). El orden de potencia (pEC50) de los compuestos 1 y 2 disminuyó de la siguiente manera: verapamilo (3.53 ± 0.01 y 3.90 ± 0.02; p < 0.05) < yohimbina (3.65 ± 0.01 y 3.94 ± 0.02; p < 0.05) < prazosina (3.86 ± 0.01 y 4.30 ± 0.02) < fentolamina (4.05 ± 0.02 y 4.05 ± 0.01). SNP pero no ACh, fue capaz de disminuir el efecto vasopresor de los compuestos 1 y 2 (pIC50: 8.61 ± 0.01 y 8.24 ± 0.15, respectivamente). Conclusiones: Los compuestos 1 y 2 son metabolitos clave responsables de la respuesta vasoconstrictora ex vivo inducida por P. quadrangularis L. La activación de los canales de calcio dependientes de voltaje y / o la estimulación de los receptores adrenérgicos α2 podrían ser los mecanismos implicados.

ABSTRACT Background: Passiflora quadrangularis L. has antihypertensive and anxiolytic properties observed in experimental models. Objectives: The aim of this work was to establish the vascular effects exerted by two known monodesmosidic triterpene saponins, 3-O-β-D-glucopyranosyloleanolic acid (Compound 1) (not previously described for this plant) and, 3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl] oleanolic acid (Compound 2), isolated from the ethanolic extract of Passiflora quadrangularis L. leaves. Methods: The structural elucidation was achieved by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) experiments and High-Resolution Mass Spectrometry (HRMS). Aortic rings from Wistar rats, previously stimulated with phenylephrine (PE, 1µM) and washed, were exposed to cumulatively concentrations of compound 1 and compound 2 (10 to 400 µM). Ethanolic extract from leaves of P. quadrangularis L. (10 to 320 µg/ mL) and clonidine (1nM to 100µM) were also used for comparison. Concentration response curves of compounds 1 and 2 were examined in presence and absence of: endothelium, the alpha-2 antagonist yohimbine (1 and 100 µM), the alpha non selective antagonist phentolamine (1µM), the alpha-1 antagonist prazosin (1µM) and the calcium channel blocker verapamil (10 and 100 µM). In addition, cumulatively response curve of acetylcholine (ACh, 10nM to 10µM) and sodium nitroprusside (SNP, 1nM to 100µM) were assayed in rings precontracted with compounds 1 and 2 (400 µM). Results: Compounds 1 and 2 elicited a vasoconstriction response in intact aorta rings in similar way (pEC50: 3.92±0.01 and 4.09±0.01, respectively), effect that did not change in denuded rings (pEC50: 3.90±0.01 and 4.11±0.01). The potency order (pEC50) of compounds 1 and 2 decreased according to the following: verapamil (3.53±0.01 and 3.90±0.02; p<0.05 < yohimbine (3.65±0.01 and 3.94±0.02; p<0.05) < prazosin (3.86±0.01 and 4.30±0.02) < phentolamine (4.05±0.02 and 4.05±0.01). SNP but not ACh, was able to decrease the vasopressor effect of compounds 1 and 2 (pIC50: 8.61±0.01 and 8.24 ± 0.15, respectively). Conclusions: Compounds 1 and 2 are key metabolites responsible for the ex vivo vasoconstrictor response induced by P. quadrangularis L. Activation of voltage-dependent calcium channels and/or α2-adrenergic receptors stimulation could be mechanisms implicated.

Parkinson’s disease is a common neurodegenerative disorder. In this study, the monoamine oxidase inhibitory activity and potential anti-parkinsonian effects of 8-propyl-6H-[1,3]dioxolo[4,5-g]chromen-6-one (FCS303), a new synthetic coumarin, were evaluated. To do this, we used the reserpine model of Parkinson’s disease, an assay of levodopa/carbidopa potentiation, the catalepsy model of haloperidol, and an in vitro assay against monoamine oxidase (MAO) activity. Additionally, lipid peroxidation and protein carbonyl group quantification was performed in mice brain homogenates previously treated with haloperidol. FCS303 inhibited monoamine oxidase B (MAO-B) with an IC50 of 5.46 ± 0.36 µM; however, there was no effect on monoamine oxidase A (MAO-A). The oral administration of FCS303 led to a significant reversal of hypokinesia in the reserpine model (at 24 h, doses of 100 and 200 mg/kg) and in the levodopa/carbidopa potentiation assay (at 2 and 24 h, dose of 200 mg/kg). In addition, FCS303 (100 mg/kg) showed anti-cataleptic activity against haloperidol. FCS303 (50 mg/kg) significantly decreased lipid peroxidation and protein carbonyl quantification. These results suggest that FCS303 could present anti-parkinsonian activity related to MAO-B inhibitory activity.

Resumen Introducción. El segundo trastorno neurodegenerativo más común es la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de la monoamino oxidasa B se emplean en el tratamiento de esta enfermedad en monoterapia o concomitantemente con levodopa. Varios compuestos cumarínicos han mostrado actividad como inhibidores de la monoamino oxidasa B. Objetivo. Evaluar los posibles efectos antiparkinsonianos del análogo de la cumarina FCS005 (3-methyl-7H-furo [3,2-g ] chromen-7-one) en modelos de ratones, la actividad inhibitoria frente a las monoamino oxidasas (MAO) y la actividad antioxidante. Materiales y métodos. Se sintetizó la furanocumarina FCS005 y, en los modelos de reserpina y levodopa, se evaluó si producía reversión de la hipocinesia; en el modelo de haloperidol se evaluaron sus efectos anticatalépticos. Además, se evaluó in vitro la actividad inhibidora de MAO y, ex vivo, la actividad antioxidante del compuesto FCS005. Resultados. El compuesto FCS005 en dosis de 100 mg/kg produjo la remisión de la hipocinesia en los modelos de reserpina y de levodopa. Esta furanocumarina presentó efectos anticatalépticos con la misma dosis. Además, mostró tener actividad inhibitoria selectiva sobre la MAO B, así como efectos antioxidantes. Conclusión. Los resultados evidenciaron propiedades interesantes del compuesto FCS005. Es importante continuar investigando esta molécula porque puede ser un potencial agente antiparkinsoniano.

Abstract Introduction: Parkinson’s disease is the second most common neurodegenerative disease. Monoamine oxidase B inhibitors are used in the treatment of this disease concomitantly with levodopa or as monotherapy. Several substituted coumarins have shown activity as inhibitors of monoamine oxidase B. Objective: To evaluate the possible antiparkinsonian effects of the coumarin analogue FCS005 (3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one) in mouse models, as well as its inhibitory activity towards monoamine oxidases (MAO) and its antioxidant activity. Materials and methods: FCS005 was synthesized and the reversal of hypokinesia was evaluated in the reserpine and levodopa models. Moreover, in the haloperidol model, its anticataleptic effects were evaluated. Additionally, the monoamine oxidase inhibitory activity and antioxidant activity of FCS005 were evaluated using in vitro and ex vivo studies, respectively. Results: FCS005 (100 mg/kg) caused the reversal of hypokinesia in the reserpine and levodopa models. This furocoumarin also presented anti-cataleptic effects at the same dose. Besides, it showed selective inhibitory activity towards the MAO-B isoform and antioxidant activity. Conclusion: These results attribute interesting properties to the compound FCS005. It is important to continue research on this molecule considering that it could be a potential antiparkinsonian agent.

RESUMEN Antecedentes: 4-propil-2H-benzo[h]-cromen-2-ona (FCS-304) es una cumarina semisintética inhibidora de MAO-A con efectos positivos en las pruebas de nado forzado y suspensión por la cola en ratones, sin embargo, hasta ahora no se había estudiado en otros modelos de tamizado antidepresivo en ratones y ratas. Objetivos: el objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de tipo serotoninérgico de FCS-304 en la prueba de potenciación de 5-hidroxitriptofano (5-HTP) en ratones, y su respuesta en la prueba de desesperanza conductual en ratas y en la prueba de reserpina en ratas. Métodos: se evaluó la potenciación de las sacudidas de cabeza inducidas por 5-HTP (100 mg/kg, i.p.), en ratones tratados con FCS-304 (50-75-150 mg/Kg, v.o.). La prueba de desesperanza conductual se realizó en ratas tratadas con FCS-304, expuestas a nado forzado. El antagonismo de la ptosis palpebral inducida por reserpina se examinó en ratas determinando el grado de apertura ocular. Imipramina (30 mg/kg, v.o.) y el vehículo (aceite de canola, 0,1 mL/10 g), sirvieron como controles positivo y negativo, respectivamente. Resultados: FCS-304 incrementó significativamente el recuento de sacudidas de cabeza inducidas por 5-HTP en ratones, en función de la dosis. En ratas, FCS-304 fue efectiva para disminuir el tiempo de inmovilidad en la prueba de desesperanza inducida por nado forzado y el grado de ptosis palpebral inducido por reserpina. Conclusiones: estos resultados dan soporte para proponer que FCS-304 ejercería efectos de tipo antidepresivo relacionados con la inhibición de MAO-A.

ABSTRACT Background: 4-propil-2H-benzo[h]-cromen-2-ona (FCS-304) is a semisynthetic coumarin with MAO-A inhibitory activity and positive results in forced swimming and tail suspension test in mice, but until now, it has not been studied in other screening antidepressant models in mice and rats. Objectives: The aim of this work was to assess the serotonin like effect of FCS-304 in the 5-hydroxytryptophan (5-HTP) test in mice, in the behavioral despair test in rats, and in the reserpine test in rats. Methods: Potentiation of 5-HTP (100 mg/kg, i.p.), induced head twitches were assessed in mice, previously treated with FCS-304 (50-75-150 mg/kg, p.o.). The behavioral despair test was performed in rats treated with FCS-304, recording the immobility time attained by the animals subjected to forced swimming. Antagonism of reserpine-induced ptosis was examined in rats, assessing the level of palpebral closure. Imipramine (30 mg/kg, p.o.) and vehicle (canola oil) served as positive and negative controls, respectively. Results: FCS-304 significantly potentiated 5-HTP induced head twitches in mice, in a dose dependent manner. In rats, FCS-304 significantly decreased the immobility time in the behavioral despair test and antagonized reserpine induced ptosis. Conclusions: These results add support to propose that FCS-304 could elicit antidepressant effects related to MAO-A inhibitory activity.

RESUMEN Antecedentes: Passiflora quadrangularis L. es una de las especies utilizadas en medicina tradicional en Colombia para la hipertensión pero hasta el momento no se ha evaluado en modelos experimentales. Objetivos: Evaluar la capacidad del extracto etanólico de P. quadrangularis L. para prevenir la hipertensión y el remodelado vascular inducidos por déficit de óxido nítrico (NO) en ratas Wistar. Métodos: El inhibidor de la óxido nítrico (NO) sintasa L-NAME (10 mg/kg, i.p, cada 48 h) se administró durante siete semanas a los siguientes grupos de tratamiento: P. quadrangularis L. 75, 150 y 300 mg/kg/d, p.o; Enalapril como agente de referencia, 10 mg/kg/d, p.o., y vehículo como control (mezcla de propilenglicol 10%, glicerina 10% y polisorbato 2%). Se midió la presión arterial (BP) y la frecuencia cardiaca (HR) dos veces por semana. Después del sacrificio, se aislaron los anillos aórticos, se desencadenó la contracción con fenilefrina (PE 10-6 M) y la respuesta relajante con concentraciones acumulativas de acetilcolina (ACh, 10-10 - 10 -5 M) o nitroprusiato de sodio (SNP, 10-10 - 10 -5 M). También se realizaron estudios histopatológicos de la relación entre el espesor y el lumen tanto en el ventrículo izquierdo como en las paredes de la aorta, así como un cribado fitoquímico. Resultados: Enalapril y todas las dosis de P. quadrangularis L. evitaron la hipertensión inducida por L-NAME (122 ± 1,2 frente a 155 ± 1,3 mm Hg a la séptima semana). P. quadrangularis L. aumentó significativamente el efecto relajante inducido por ACh en la aorta aislada y disminuyó la relación entre el espesor y la luz de los especímenes en la pared de la aorta. Conclusiones: P. quadrangularis L. previene la hipertensión experimental inducida por déficit de óxido nítrico en ratas, mejorando la respuesta del endotelio y protegiendo frente al remodelado vascular.

ABSTRACT Background: Passiflora quadrangularis L. is among the species used in Colombian folk medicine for hypertension, but until now it has not been studied in experimental models. Objectives : To assess the capacity of P. quadrangularis L. EtOH extract to prevent the hypertension and vascular remodelling induced by nitric oxide (NO) deficit in Wistar rats. Methods: The nitric oxide (NO) synthase inhibitor L-NAME (10 mg/kg, i.p (intraperitoneal), every 48h) was administered for seven weeks to the following groups of rats: P. quadrangularis L.75, 150 and 300 mg/kg/d, p.o. (oral route); enalapril as reference agent, 10 mg/kg/d, p.o. and vehicle as control (mixture of propylene glycol 10%, glycerine 10% and polysorbate 2%). Arterial blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured twice a week. After sacrifice, the aortic rings were isolated, contraction was triggered with phenylephrine (PE 10-6 M) and then the relaxant response achieved with cumulative concentrations of acetylcholine (ACh, 10-10 - 10-5 M) or sodium nitroprusside (SNP, 10-10 - 10-5 M) was assessed. Histopathologic measures of thickness/lumen ratio from both the left ventricle and aorta walls, as well as phytochemical screening, were also performed. Results: As for enalapril, all doses of P. quadrangularis L. prevented the hypertension induced by L-NAME (122±1.2 versus 155±1.3 mmHg at seventh week). P. quadrangularis L. significantly increased the relaxant effect induced by ACh in isolated aorta and decreased the thickness/lumen ratio of aorta wall specimens. Conclusions: P. quadrangularis L. prevents experimental hypertension induced in rats with nitric oxide deficits improving the endothelium vasodilatation response and protecting against vascular remodelling.

Resumen: Antecedentes: Uno de los usos tradicionales de la especie Achyrocline bogotensis (Kunth) [N.V. “Vira Vira”, Compositae] en Colombia es el tratamiento de los síntomas de la hiperplasia prostática benigna. La terapia farmacológica de este trastorno se basa principalmente en el uso de agentes que ejercen efecto anti-adrenérgico alfa-1, mecanismo no estudiado previamente en esta especie. Objetivos: Evaluar el efecto anti-adrenérgico alfa-1 del extracto de la especie Achyrocline bogotensis (Kunth) en anillos aislados de aorta de ratas Wistar. Métodos: Se comparó el efecto del extracto etanólico de A. bogotensis, prazosin (patrón) y DMSO (control) en anillos aislados de aorta de ratas Wistar estimulados con fenilefrina (PE) o KCl. Se determinó la capacidad del extracto etanólico de A. bogotensis para reducir el efecto contráctil inducido por PE (pD'2). Se cuantificó la potencia relajante del extracto etanólico de A. bogotensis (0.1 µg/mL - 0.1 mg/mL) en anillos de aorta previamente contraídos con PE (0.1 µM) o KCl (80 mM). Se exploró la posible participación del óxido nítrico (NO), administrando L-NAME (100 µM) en anillos de aorta expuestos a concentraciones acumulativas de PE en presencia del extracto etanólico (10 µg/mL). También se comparó el efecto de las fracciones acuosa, butanólica y diclometanólica (10 µg/mL), obtenidas del extracto etanólico, en anillos estimulados con PE. Además, se efectuó un tamizado fitoquímico del extracto. Resultados: Prazosin y el extracto de A. bogotensis redujeron notablemente el efecto de PE mientras su efecto inhibitorio sobre la contracción inducida por KCl fue menor. El extracto etanólico mostró una ostensible capacidad para reducir el efecto contráctil inducido por PE (pD2´: 5.51) así como una eficacia total para relajar anillos previamente contraídos con PE. La potencia y eficacia de relajación del extracto de A. bogotensis frente a anillos previamente contraídos con KCl fue notablemente menor. L-NAME revirtió parcialmente el efecto inhibitorio del extracto de A. bogotensis. Las fracciones acuosa, butanólica y diclorometanólica arrojaron respuestas inhibitorias menores que las inducidas por el extracto etanólico. El tamizado fitoquímico del extracto de A. bogotensis mostró la presencia de metabolitos de naturaleza flavonoide y terponoide. Conclusiones: Estos resultados muestran que la especie A. bogotensis ejerce efectos relajantes sobre el músculo liso vinculados con mecanismos de tipo antiadrenérgico alfa-1. Esta respuesta depende en parte de la presencia de NO y parece deberse a la interacción de metabolitos de naturaleza flavonoide y/o terpenoide.

Abstract: Background: The treatment of symptoms of prostatic hyperplasia is among the traditional uses of Achyrocline bogotensis (Kunth) [N.V. “Vira Vira”, Compositae] in Colombia. Pharmacological therapy for this disorder depends mainly on alpha-1 antiadrenergic agents, and the mechanism has not been studied previously using A. bogotensis. Objectives: To assess the alpha-1 antiadrenergic effect of the extract obtained from the aerial parts of A. bogotensis in isolated aortic rings from Wistar rats. Methods: The study compared the effects of the ethanol extract of A. bogotensis, prazosin (reference) and DMSO (control) in rings stimulated with phenylephrine (PE) or KCl. The capacity to reduce the PE pressor effect by the ethanol extract (pD2' value) was determined. To quantify the A. bogotensis relaxant potency, increasing concentrations of the ethanol extract (0.1 µg/mL-0.1 mg/mL), were added cumulatively to isolated aortic rings pre-contracted with PE (0.1 µM) or KCl (80 mM). To explore the possible participation of nitric oxide (NO), L-NAME (100 µM) was administered to aortic rings exposed to cumulatively increasing concentrations of PE in isolated aortic rings in the presence of the extract (10 µg/mL). Aqueous, butanol and dichloromethane fractions (10 µg/mL) obtained from the ethanol extract were assayed. Phytochemical screening was also performed. Results: Prazosin and A. bogotensis extract notably reduced the contraction induced by PE whereas their inhibitory effect in rings contracted with KCl were lower. A. bogotensis ethanol extract showed a high capacity for reducing the PE pressor response (pD´2: 5.51) as well as high total efficacy for relaxing rings previously precontracted with PE. The relaxant efficacy and potency of A. bogotensis extract against rings previously contracted with KCl were notably lower. L-NAME partly reverted the inhibitory effect of A. bogotensis. Aqueous, butanol and dichloromethane fractions gave inhibitory responses lower than that obtained with the ethanol extract. Phytochemical screening of A. bogotensis extract revealed the significant presence of flavonoid and triterpene metabolites. Conclusions: These results suggest that A. bogotensis elicits a smooth muscle relaxant effect related to the alpha-1 antiadrenergic mechanism. This response is partially NO dependent and seems to be due to interactions among active metabolites likely to be of flavonoid and/or terpenoid nature.